Одним из известных препаратов этой группы является азатиоприн. Имеет- ся достаточно исследований за последние годы о возможности его применения при РС. Они показали, что препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и его действие связано с периферическим подавлением образования не- зрелых клеток иммунной системы (в основном Т-клеток). Назначается препарат в таблетках. Терапевтический эффект в ряде случаев наступает спустя 2–3 года от начала лечения. Это проявляется в виде незначительного, но статистически достоверного снижения частоты обострений, а также некоторого замедления ин- валидизации пациентов.
Наиболее частыми и тяжелыми побочными эффектами являются: нарушение функции желудочно-кишечного тракта, печени, анемия и лейкопения (снижение количества лейкоцитов) вследствие угнетения костного мозга у 10–12% паци- ентов. В связи с этим в начале лечения рекомендуется еженедельный контроль функций печени и состояния крови. Нельзя исключить повышенный риск воз- никновения внутриутробных изменений, поэтому пациентам обоих полов реко- мендуется предохраняться от беременности. Оптимальная длительность курсов неизвестна, но может составлять от нескольких месяцев до пяти лет и дольше. Тео- ретически возможно повышение риска развития злокачественных заболеваний, поэтому многие специалисты считают длительный прием препарата, особенно у молодых пациентов, проблематичным.
В некоторых случаях применяется метотрексат. Это противовоспалительный, иммуномодулирующий препарат, используемый в основном при лечении боль- ных ревматоидным артритом. Подавляя синтез ДНК и РНК, метотрексат оказы- вает выраженное иммуносупрессивное действие на В- и Т-клеточные системы иммунитета. Курс лечения достоверно замедлял прогрессирование заболевания, однако для рекомендации метотрексата в качестве препарата для лечения про- грессирующего РС необходимы дальнейшие, более широкие исследования. По своим побочным эффектам препарат близок к азатиоприну. Кроме того, возмож- но развитие фиброза и даже цирроза печени, реже — асептической пневмонии. Одновременное назначение фолиевой кислоты может уменьшать выраженность побочных эффектов, не снижая при этом его терапевтического действия. Лабора- торный контроль позволяет предупредить возможное повреждающее действие на печень и костную ткань. Некоторые исследователи считают, что, несмотря на имеющиеся данные о положительном влиянии данного препарата на течение PC, следует признать, что его назначение оправдано лишь при неэффективности гор- мональной и другой иммуномодулирующей терапии непрерывно прогрессирую- щих и тяжелых форм.
Единственным препаратом, обладающим мощным цитостатическим и имму- носупрессивным действием, к тому же способным проникать через гематоэнце- фалический барьер, является циклофосфамид. Он используется в лечении РС многие годы. Он является более сильным средством, чем азатиоприн, но и более токсичным. Препарат имеет немало побочных эффектов, таких как анемия, лей- копения, тошнота, рвота, выпадение волос, желудочно-кишечные нарушения, кровотечение из мочевого пузыря, снижение фертильности (способности созда- вать жизнеспособное потомство), повышение риска развития злокачественных заболеваний. В связи с этим применение препарата оправдано, когда при агрес- сивном течении заболевания другие методы воздействия неэффективны. Впро- чем, оценка результатов клинических испытаний препарата весьма разноречи- ва. Наилучшие результаты были получены при комбинации циклофосфамида с АКТГ (препараты вводились короткими курсами 2 раза в год на протяжении двух лет), особенно в группе пациентов до 40 лет с вторично-прогрессирующим типом течения заболевания. В ряде случаев для купирования болей в мышцах и костях назначаются соответствующие препараты.
Препаратом выбора на сегодняшний день является митоксантрон (нова- трон). Это также представитель группы препаратов, используемых при химио- терапии в онкологии. Его действие основано на способности подавлять рост В- и Т-лимфоцитов, то есть уменьшать количество клеток иммунной системы. Проведенные исследования показали положительные результаты при лечении РС с уменьшением как количества поражений при МРТ, так и частоты обо- стрений и замедление прогрессирования болезни. Некоторые авторы считают митоксантрон вторым (после бетаферона) препаратом с доказанной эффектив- ностью при вторично-прогрессирующем течении РС. Отмечено, что лечение должно тщательно контролироваться (ЭКГ и УЗИ сердца), поскольку возможен токсический эффект на сердце. Также осуществляют контроль над изменени- ем картины крови. Часто приходится принимать препараты против возможной тошноты. В период лечения митоксантроном и в течение 3-х месяцев после его отмены следует обеспечить эффективные меры предохранения от беременности. Специалисты рекомендуют отменить препарат при наступлении беременности или ее планировании, острых инфекционных заболеваниях, при соответствую- щих изменениях картины крови и нарушении функции сердца. Однако следует помнить, что продолжительность его применения ограничивается 2–3 годами, после чего его использование невозможно вследствие развития серьезных ток- сических эффектов. По мнению ведущих неврологов страны, использование других цитостатиков (азатиоприна, циклофосфамида, метотрексата) также ограничено в связи с более выраженными побочными эффектами и меньшей эффективностью.
Синтетическим препаратом, способствующим стимуляции гибели лимфоци- тов и моноцитов и, следовательно, развитию лимфопении, является кладрибин. К побочным эффектам его применения относятся подавление кроветворной функции костного мозга и различные инфекции, активизирующиеся на фоне вторичного иммунодефицита. Наблюдение за большой группой пациентов с про- грессирующим РС показало статистически достоверное замедление развития за- болевания и роста инвалидизации. Одновременное наблюдение МРТ в динамике продемонстрировало уменьшение количества очагов поражения белого веще- ства головного мозга у пациентов, получавших данный препарат. Использова- ние кладрибина в настоящее время приостановлено до получения отдаленных результатов исследований риска онкопатологии на фоне его приема.